青春期糖友也怕“换季”？原来血糖真的会随季节跳动！

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编者按：

青春期1型糖尿病（T1DM）的管理一直是临床中的难点之一。除了常规关注的血糖控制、胰岛素剂量调整和并发症筛查外，血糖的季节性波动是一个长期被忽视但确实存在的现象。许多医生和家长都观察到，冬季时糖化血红蛋白（HbA1c）水平常常会不明原因地上升，而到了夏季则会自然下降。这究竟是由于治疗方案的问题，还是患者依从性的变化所导致，亦或是背后存在其他未知的机制？近期一项发表在 Diabetes/Metabolism Research and Reviews结果表明 [1]，T1DM青少年的HbA1c水平存在明显的季节性波动，冬春季节普遍偏高。进一步分析显示，季节变化与身体成分之间的关系在不同性别间存在差异，提示在青少年糖尿病管理中，应结合季节因素和性别特征，制定更具个体化的血糖控制策略。

HbA1c水平存在季节性波动

HbA1c仍是评估T1DM患者长期血糖控制状况的核心生物标志物，反映过去2~3个月的平均血糖水平，广泛用于判断治疗效果和预测糖尿病并发症风险。尽管近年来连续血糖监测（CGM）等先进技术能够实时追踪血糖变化，且在临床中愈发普及，但HbA1c作为衡量整体血糖控制水平的回顾性指标，其重要性依然无可替代。

多项针对成年糖尿病患者的大样本研究表明，HbA1c水平存在季节性波动，一般在冬季升高、夏季下降。这一现象可能受到节假日饮食、体育活动减少、光照时间缩短等多种环境与生活方式因素的共同影响。然而，对于T1DM青少年群体是否存在类似规律，以及背后可能涉及的机制，当前研究仍较为有限。

已有证据提示，身体成分的改变，尤其是内脏脂肪增加和瘦体重减少，会加重胰岛素抵抗，进而影响血糖控制，并与心血管疾病等并发症密切相关。青少年阶段正处于生长发育关键期，体成分变化显著，其对代谢状态的影响也更为复杂。既往研究表明，T1DM青少年中，尤其是女性患者，若体成分不理想，其心血管风险显著升高。

在此背景下，该研究提出假设：青少年T1DM患者中HbA1c的季节性变化可能与身体成分存在性别相关的关联。为验证该假设，该研究探讨了青少年T1DM 患者HbA1c的季节性变化及其与身体成分的关系。

季节影响真实存在：冬春血糖控制更差

该研究共纳入了259例10~18岁的青少年T1DM患者，回顾其2021至2023年间的连续随访数据，发现HbA1c水平存在显著的季节性波动。具体而言，冬春期（12月至次年5月）的HbA1c显著高于夏秋期（6月至11月），分别为7.75%与7.24%（ P< 0.001）。这一趋势在男女性别中均表现一致，说明季节性血糖波动具有普遍性。此外，该趋势在三年间持续稳定，提示这并非偶发变化，而是青少年T1DM患者的一种长期存在的代谢特征。

尽管冬春季HbA1c升高的确切机制尚不完全明晰，但现有研究和文献指出多种可能的诱因。行为层面，寒冷天气减少了户外活动，节假日期间饮食不规律、热量摄入增加；日照减少影响维生素D合成，可能降低胰岛素敏感性；冬季呼吸道感染高发亦可能干扰血糖控制；此外，寒假、节日、学期初等因素带来的生活节奏改变和心理压力，也可能对治疗依从性和血糖稳定性产生不利影响。这些生理因素、行为因素以及环境因素的共同作用，很可能是导致冬春季节血糖控制情况恶化的关键因素。

身体成分：隐藏在血糖季节波动中的关键因素

该研究进一步揭示了季节性血糖变化幅度（ΔHbA1c）与身体成分之间的密切关联，且这种关系呈现显著的性别差异。在男生中，四肢肌肉量（ASMM z-score）与ΔHbA1c呈正相关（r=0.277， P=0.049），说明肌肉量越高，季节性血糖波动越明显。女生则表现出更为复杂的影响因素，不仅四肢肌肉量（r=0.301）与ΔHbA 1c相关，脂肪质量（FATM z-score）（r=0.284）和BMI z-score（r=0.376， P=0.007）也与血糖波动显著相关，显示脂肪和肌肉对女生血糖波动的双重影响。这种性别特异性可能与青春期性激素水平的差异密切相关。

青春期女性体内雌激素的增加促进脂肪组织的生成和分布，尤其是在臀部和大腿区域。同时，脂肪组织还能将肾上腺分泌的雄激素转化为雌激素，进一步强化脂肪储存。这一过程虽有助于生殖功能的准备，却带来胰岛素抵抗的代谢代价。黄体期孕激素的升高也会降低胰岛素敏感性，导致周期性血糖波动加剧。因此，青春期女生身体成分的变化使其更易出现血糖波动的放大效应。

肌肉组织是胰岛素的主要作用靶点，是清除血糖的重要器官。肌肉量的增加，往往伴随着胰岛素敏感性的提升，从而使得糖代谢更为平稳。然而冬季因运动减少导致的活动水平下降，可能使肌肉量较高的个体更易出现血糖升高，进一步加剧季节性波动。因此，维持适量肌肉不仅关乎身体功能，更是糖尿病患者抵抗季节性血糖波动的重要生理屏障。

肌肉脂肪比（MFR）作为综合身体成分的指标，反映脂肪负荷与肌肉储备的平衡。研究发现，MFR z-score低于-1的患者，其ΔHbA1c显著高于MFR≥-1者（0.76% vs 0.41%， P=0.041）。此外，低MFR患者更倾向于每日多次胰岛素注射，而高MFR患者则更常采用胰岛素泵治疗。这表明不良的身体成分不仅加剧血糖波动，还可能限制更先进治疗方式的应用。提示身体成分可能影响治疗依从性与技术选择。这一结果支持：改善MFR（增加肌肉、减少脂肪）可作为稳定血糖波动的干预手段。

结语

尽管HbA1c是评估T1DM患者长期血糖控制的关键指标，但其无法反映每日血糖波动和变异，这些波动可能对健康产生重要影响。该研究发现，青少年T1DM的HbA1c存在明显季节性波动，冬春季普遍偏高，且这一变化与身体成分密切相关，表现出显著的性别差异：男孩的血糖波动主要受肌肉质量影响，而女孩则同时受脂肪质量和肌肉质量影响。该发现提示，有必要进一步探讨导致季节性血糖变化的潜在机制，并评估其对青少年长期健康的影响。

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