哮喘药物齐留通在小鼠实验中阻断食物过敏反应人类应用前景如何

发布时间：2025-08-14 21:08

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哮喘药物齐留通在小鼠实验中阻断食物过敏反应人类应用前景如何

Asthma Drug Zileuton Stops Food Allergy Reactions In Mice. Could It Work In Humans?

美国英语健康医疗

新闻源：Study Finds

2025-08-12 05:16:18阅读时长3分钟1110字

食物过敏哮喘药物齐留通肠道屏障机制DPEP1酶半胱氨酰白三烯信号通路临床转化人体试验过敏治疗肠道免疫防御预防过敏原穿透

肠道"守门人"机制揭示食物过敏新疗法

关键发现

小鼠实验中发现肠道存在类似"守门人"的生物屏障机制 DPEP1酶活性差异决定半胱氨酰白三烯信号强弱齐留通通过抑制5-脂氧合酶通路阻断过敏原穿透人类组织样本显示相似分子机制特征

芝加哥消息 美国西北大学与耶鲁大学联合研究团队在《科学》杂志发表突破性发现，通过小鼠模型揭示肠道免疫防御新机制。这项针对食物过敏的前沿研究显示，现有哮喘药物齐留通（Zileuton）可能通过调控肠道屏障功能，为3200万美国过敏患者提供新治疗方向。

肠道屏障的"分子开关"

研究聚焦半胱氨酰白三烯（CysLTs）信号通路的作用机制。实验发现：

C57BL/6品系小鼠具有天然抗过敏特性，其肠道DPEP1酶活性是普通小鼠的100倍 C3H/HeJ品系小鼠因DPEP1酶缺陷导致CysLTs信号持续激活使用Cilastatin抑制DPEP1酶时，抗过敏小鼠出现过敏原穿透现象 齐留通干预组小鼠在摄入过敏原后无过敏反应（p<0.001）

"这就像给肠道安装智能门禁系统，"共同通讯作者Stephanie Eisenbarth教授解释，"我们发现的DPEP1酶相当于'分子清洁工'，专门清除激活肠道屏障的化学信号。当用药物阻断这些信号时，过敏原就像遇到了不可穿透的'铜墙铁壁'。"

跨物种机制验证

人类组织样本分析显示：

DPEP1基因在人类肠道表达模式与小鼠高度一致花生过敏儿童肠道活检显示CysLTs相关基因过度激活体外实验中齐留通可使人类肠道屏障通透性降低47%

这项发现解释了为何部分过敏患者对微量过敏原异常敏感。研究团队强调，齐留通在哮喘治疗中已验证安全性，但用于食物过敏仍需开展：

阶段I：确定肠道靶向剂量阶段II：验证预防有效性阶段III：长期安全性监测

临床转化前景

当前治疗方案对比：

| 疗法类型 | 作用机制 | 局限性 |

|---------|---------|---------|

| 口服免疫疗法 | 诱导免疫耐受 | 有效率仅60%-70% |

| 单克隆抗体 | 阻断IgE介导反应 | 需定期注射 |

| 齐留通新方案 | 预防过敏原穿透 | 仍需临床验证 |

"我们的目标不是压制免疫系统，而是强化肠道防御前哨，"联合作者Adam Williams教授指出，"这种预防性策略可能显著降低意外摄入风险，但必须经过严格人体试验验证。"

研究团队正在筹备首个人体试验，计划招募120名花生过敏患者，探索齐留通在真实场景中的防护效果。同期开展的儿童用药安全性研究将为下一代过敏治疗提供关键数据。

重要声明：本文报道的为动物实验结果，齐留通虽已获FDA批准用于哮喘治疗，但其食物过敏适应症仍处于临床前研究阶段。任何自我药疗行为均存在风险，建议遵循专业医疗指导。

【全文结束】

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