Nature重磅：发现抗衰老新靶点，无需清除衰老细胞，减轻炎症并延长健康寿命

发布时间：2026-10-06 08:08

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问AI · SLC25A1 抑制怎样巧妙绕过衰老细胞问题？

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

之前的许多研究表明，细胞衰老（Cellular Senescence）会随着年龄增长而不断积累。尽管它们不再分裂，但仍保持代谢活性，因此也被称为“僵尸细胞”，它们还会分泌一系列被称为衰老相关分泌表型（SASP）的炎症分子。这种持续的炎症被认为会促进衰弱、心血管疾病、癌症、神经退行性病变以及其他与衰老相关的疾病。长期以来，研究人员一直致力于清除这些衰老细胞。而最近，Nature 期刊发表的一项新研究，提出了一种新策略——不再选择清除这些衰老细胞，而是尝试去关闭导致它们有害的炎症反应。该研究于 2026 年 7 月 29 日发表于 Nature 期刊，论文题为：：Mitochondrial metabolism and epigenetic crosstalk drive SASP。研究团队来自梅奥医学中心、Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所。

该研究发现，功能失调的线粒体与细胞的表观遗传调控系统协同作用，驱动衰老相关分泌表型（SASP），从而揭示了衰老细胞推动多种年龄相关疾病的慢性炎症的新机制。此外，该研究还发现了一个有前景的治疗靶点——线粒体柠檬酸转运蛋白 SLC25A1。抑制 SLC25A1，可降低 SASP 位点的染色质可及性，从而限制其激活，在无需清除衰老细胞的情况下，减轻炎症并延长老年小鼠的健康寿命。

细胞衰老（Cellular Senescence）是应对多种细胞应激的关键反应，其特征是永久性的细胞周期阻滞以及分泌一种被称为 SASP（衰老相关分泌表型）的促炎性因子混合物。细胞衰老在胚胎发育、肿瘤抑制和组织修复中发挥着重要作用。然而，持续的 SASP 激活可能导致慢性炎症，进而引发组织功能障碍、老化以及包括癌症在内的多种年龄相关疾病。这种双重特性使 SASP 成为理解细胞衰老的保护作用与有害影响的核心焦点。

线粒体是细胞代谢的核心，在细胞衰老过程中会发生显著变化，包括生物能量功能受损、线粒体动态失衡以及代谢重编程，尤其是三羧酸（TCA）循环相关的变化。在衰老细胞中，TCA 循环中间产物（例如乙酰辅酶A、富马酸和琥珀酸）的水平会升高并积累。

除了代谢重塑外，衰老细胞中的线粒体还会产生先天免疫信号。在细胞衰老和老化过程中，线粒体功能障碍会促进线粒体 DNA（mtDNA）释放到细胞质中，从而激活 cGAS-STING 信号通路，引发炎症反应和 SASP。然而，这些炎症信号如何与线粒体代谢信号相互整合以调控 SASP 基因的表达，目前尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，线粒体代谢通过调控炎症基因位点的组蛋白乙酰化，是决定衰老相关分泌表型（SASP）表达的关键因素。

具体来说，在衰老细胞中，线粒体丙酮酸-柠檬酸-乙酰辅酶 A 信号轴被上调，增加了乙酰辅酶 A 的可用性，从而支持 SASP 基因的组蛋白乙酰化。虽然线粒体 DNA 驱动的信号通路可激活炎症转录因子，但 SASP 基因的高效转录则依赖于充足的乙酰辅酶 A。因此，增加乙酰辅酶 A 水平可促进 SASP 基因表达，而抑制线粒体柠檬酸转运蛋白 SLC25A1，会降低 SASP 位点的组蛋白乙酰化水平，从而限制该程序的活性。

在体内实验中，抑制 SLC25A1 可减少 SASP 位点的染色质可及性，在无需逆转细胞衰老的情况下选择性抑制 SASP 相关炎症反应，并延长老年小鼠的健康寿命。

总的来说，这些发现共同揭示了一个线粒体代谢检查点，该检查点可介导先天免疫信号的表观遗传执行，阐明了一种选择性调控衰老细胞炎症输出的机制。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10791-2