65分综述详解：超加工食品和食品添加剂如何影响肠道健康？

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Nature Reviews：超加工食品和食品添加剂对肠道健康的影响（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1]

① 本研究全面审视了超加工食品（UPFs）和食品添加剂对肠道健康和疾病的影响，揭示了它们与多种肠道疾病之间的关联；② UPFs是指经过多道加工工序、含有多种成分的食品，通常添加了大量的糖、盐、脂肪、化学物质和食品添加剂，可能会增加胃肠道疾病的风险，包括炎症性肠病、功能性胃肠道疾病和几种肠道癌症；③ UPFs对肠道菌群组成和代谢的影响是介导肠道疾病风险增加的机制，但UPFs对人类微生物组影响的研究有限，且缺乏UPFs对肠道菌群影响的干预研究；④ 常见添加到UPFs中的食品添加剂包括乳化剂、甜味剂、色素、微粒和纳米颗粒，已在临床前研究中显示对肠道菌群、肠道通透性和肠道炎症的影响；⑤ 限制UPFs和食品添加剂的摄入作为胃肠道疾病治疗手段主要用于IBD人群中，克罗恩病排除饮食结合部分肠内营养可以缓解轻中度儿童克罗恩病。

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Ultra-processed foods and food additives in gut health and disease

2024-02-22 , doi: 10.1038/s41575-024-00893-5

食品添加剂乳化剂或增加癌症风险

PLoS Medicine——[15.8]

① 在这项对法国NutriNet-Santé前瞻性队列研究中，研究人员发现食品添加剂乳化剂——卡拉胶和脂肪酸单酰甘油酯和二酰甘油酯的高摄入量与整体癌症、乳腺癌和前列腺癌风险增加有关；② 纳入92,000名成年参与者，通过平均6.7年的跟踪，诊断出2,604例新发癌症病例，包括750例乳腺癌、322例前列腺癌和207例结直肠癌；③ 高摄入量的脂肪酸单酰甘油酯和二酰甘油酯（E471）与整体癌症（HR=1.15）、乳腺癌（HR=1.24）和前列腺癌（HR=1.46）风险增加显著相关；④ 高摄入量的总角叉菜胶（E407和E407a，HR=1.32）和角叉菜胶（E407，HR=1.28）也与乳腺癌风险增加相关；⑤ 未发现任何乳化剂与结直肠癌风险之间的关联；⑥ 这些发现为乳化剂在癌症风险中的作用提供了新的流行病学证据，但需要在其他人群中进行复制研究。

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Food additive emulsifiers and cancer risk: Results from the French prospective NutriNet-Santé cohort

2024-02-13 , doi: 10.1371/journal.pmed.1004338

国内团队：超加工食品与心血管事件风险（荟萃分析）

EClinicalMedicine——[15.1]

① 空军军医大学李荟元、邢长洋作为共同通讯在EClinicalMedicine发表最新研究，开展一项荟萃分析，以评估全加工食品（UPF）消费与心血管事件（CVEs）间的剂量-反应关系；② 共有20项研究，包括1101073名参与者和58201例CVEs病例，中位随访时间为12.2年，发现UPF摄入量与CVEs风险间存在正相关；③ 每日多摄入一份UPF，CVEs风险增加2.2%，每日能量比例中UPF增加10%，CVEs风险增加1.6%；④ 尽管未发现UPF消费与脑血管疾病风险之间有显著关联，但研究结果支持公共卫生政策应控制UPF消费，以促进心血管健康。

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Ultra-processed food consumption and risk of cardiovascular events: a systematic review and dose-response meta-analysis

2024-02-16 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102484

Cell子刊：间歇性限时进食如何重塑骨骼肌和心肌代谢

Cell Metabolism——[29]

① 这项研究揭示间歇性限时进食（iTRF）对骨骼肌和心脏肌肉代谢重塑的机制，强调酮体通量在其中的关键作用；② 酮体代谢酶β-羟基丁酸脱氢酶1（BDH1）在心脏和红色/氧化性骨骼肌细胞分离线粒体中特异性富集，这些肌肉还具有较高的脂肪酸氧化（FAO）能力；③ 通过对骨骼肌特异性缺陷BDH1的小鼠进行研究，发现BDH1酶在急性禁食期间优化FAO效率和运动耐受力；④ iTRF导致肌肉组织进行明显的分子重塑，其中肌肉中BDH1通量对于实现这一饮食方案的全部适应性益处（包括增加瘦体质量、线粒体逆境适应和丙酮酸的代谢重定向）是必不可少的；⑤ 研究结果显示，酮体通量通过增强线粒体生物能量学，支持骨骼肌和心脏在间歇性限时进食下的代谢重塑。

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Ketone flux through BDH1 supports metabolic remodeling of skeletal and cardiac muscles in response to intermittent time-restricted feeding

2024-02-06 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.01.007

Nature子刊：短期周期性限制饮食引发灵长类动物代谢组-微生物组改变

Nature Communications——[16.6]

① 饮食限制在与衰老相关方面显示出益处，但对大多数人来说，长期坚持这种生活方式是困难的；② 本研究在中年恒河猴实施了4天低热量摄入后跟随10天自由进食的循环饮食模式，在12周的周期中显著减轻了猴子的体重和体脂率，这一效果可能归因于饮食模式对代谢组的影响，而非单纯的热量限制；③ 4天的限制期足以引起血清代谢组的变化，特别是脂质类物质的显著差异，而重新摄食后，雌性恒河猴的代谢组出现过度补偿，与体重迅速回升相关；④ 这种饮食模式还导致了受试猴子肠道微生物组的变化，突显了微生物组-代谢组轴的作用；⑤ 由于许多能量限制干预措施很难维持，这种短期饮食模式可能更易于坚持，且对人类抗衰老具有直接益处。

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Short-term periodic restricted feeding elicits metabolome-microbiome signatures with sex dimorphic persistence in primate intervention

2024-02-05 , doi: 10.1038/s41467-024-45359-z

Nature子刊：模拟禁食饮食有助于延缓衰老

Nature Communications——[16.6]

① 对一项随机临床试验的血液样本进行二次分析，发现成年参与者进行3次周期性的模拟禁食饮食（FMD），不仅有助于降低胰岛素抵抗和其他糖尿病前期标志物，还能减少肝脏脂肪，提高免疫系统年龄指标（增加淋巴细胞与髓样细胞比例）；② 根据一个预测发病率和死亡率的生物年龄验证测量，3次FMD周期与中位生物年龄减少2.5岁相关，与体重减少无关；③ 对第二项临床研究进行分析，得出了几乎相同的结果；④ 这些结果初步支持FMD对多个心血管代谢风险因素和生物年龄生物标志物的有益效果。

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Fasting-mimicking diet causes hepatic and blood markers changes indicating reduced biological age and disease risk

2024-02-20 , doi: 10.1038/s41467-024-45260-9

禁食疗法用于改善1型糖尿病的临床前景（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism——[10.9]

① 本综述探讨了间歇性禁食在1型糖尿病（T1D）患者中减重和改善血糖控制方面的潜在临床价值，强调其作为安全有效的饮食干预措施的可能性；② 间歇性禁食可能有助于T1D患者降低体重和糖化血红蛋白，但研究结果存在差异；③ 尽管临床试验结果仍然非常有限，但证据表明T1D患者在有限的糖尿病酮症酸中毒或严重血糖波动风险下，可以安全地进行间歇性禁食；④ 对于准备施行禁食计划的T1D患者，必须与医疗保健提供者保持联络，特别是在饮食初期；⑤ 建议患者每日使用连续血糖监测（CGM）仪器密切监测禁食期间的血糖水平，实时CGM数据可以帮助患者做出有关禁食计划的明智决定，并根据血糖水平对饮食疗法的反应调整方法。

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Clinical potential of fasting in type 1 diabetes

2024-02-07 , doi: 10.1016/j.tem.2024.01.007

斋月禁食或可改善代谢组及慢性疾病风险

American Journal of Clinical Nutrition——[7.1]

① 本研究通过对72名参与者斋月（Ramadan）禁食前后的血液样本进行代谢组学分析，发现14种代谢物（包括炎症标志物、氨基酸、糖解相关代谢物、酮体、甘油三酯和脂蛋白亚类）的变化，这些变化与身体组成的变化无关；② 利用英国生物样本库中117,981名参与者的数据，生成了七种慢性病（糖尿病、高血压、冠心病、肾衰竭、结直肠癌、乳腺癌和肺癌）的代谢评分，并发现斋月禁食后，肺癌、结直肠癌和乳腺癌的代谢评分显著降低；③ 因此，斋月禁食与一些慢性疾病风险相关的代谢特征的短期有利变化有关，但这些发现应该在未来进行进一步调查，进行更大规模的临床结果随访研究。

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Metabolomics of Ramadan fasting and associated risk of chronic diseases

2024-01-30 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.019

间歇性节食对身体成分和代谢适应有何影响？（荟萃分析）

Nutrition Reviews——[6.1]

① 通过比较间歇性能量限制（INT-B）与传统连续能量限制（CER），评估其对改善体成分和减轻代谢适应的有效性；② 在1469份记录中，包括了12项随机试验（共881名参与者），组内分析显示，无论是INT-B还是CER，都可显著改善受试者体重、脂肪量、身体质量指数、体脂百分比和腰围；③ 但仅CER导致了静息代谢率（RMR）显著降低，INT-B引起的RMR的代偿性降低明显小于CER，表明了更小程度的代谢适应；④ INT-B对超重/肥胖个体的RMR保留影响更显著，相比之下对抗训练个体的影响较小。

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Effects of intermittent dieting with break periods on body composition and metabolic adaptation: a systematic review and meta-analysis

2024-01-08 , doi: 10.1093/nutrit/nuad168

蛋氨酸限制饮食：癌症进展和免疫治疗中的双刃剑（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism——[10.9]

① 本文全面审视了饮食中蛋氨酸限制饮食（MR）对癌症发展和抗肿瘤免疫的双重影响，揭示了其在调节肿瘤生长和治疗反应中的复杂作用；② 研究发现，蛋氨酸是一种必需氨基酸，对各种基本的细胞生物学过程均有重要作用，其对癌细胞和免疫细胞的增殖、抗压力能力和整体功能至关重要；③ 饮食中的蛋氨酸限制可以直接影响免疫细胞功能，也可以间接通过与肠道菌群及癌细胞的相互作用调节肿瘤免疫治疗效果；④ 肿瘤微环境中T细胞与癌细胞对蛋氨酸的相对依赖程度最终决定了肿瘤对MR的反应；⑤ 研究建议任何蛋氨酸限制的抗癌应用都需要认真考虑免疫系统情况、微生物群组成以及肿瘤的发展阶段。

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Dietary methionine restriction in cancer development and antitumor immunity

2024-02-20 , doi: 10.1016/j.tem.2024.01.009

Frontier Medicines完成8000万美元超额融资，开发KRAS小分子抑制剂

① 近日，Frontier Medicines宣布完成8000万美元（约合人民币5.76亿元）超额C轮融资，由Deerfield Management Company和Droia Ventures领投；② 融资将用于潜在“first-in-class”KRAS G12C抑制剂FMC-376及其他管线的临床开发；③ FMC-376是一款口服KRAS G12C小分子抑制剂，可同时靶向活性与非活性状态的KRAS蛋白；④ FMC-376在多种KRAS G12C突变非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌模型中显示出体内有效性，预计能提高临床有效性并延长耐药性时间；⑤ 1/2期试验PROSPER研究已完成首位患者给药；⑥ 该试验旨在评估FMC-376治疗KRAS G12C突变癌症患者的疗效。

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8000万美元开发潜在“first-in-class”KRAS小分子抑制剂！新锐完成超额融资

2024-02-24 , 药明康德

易慕峰靶向EpCAM的CAR-T疗法在美国获批临床

① 2月23日，易慕峰宣布其靶向EpCAM的CAR-T疗法IMC001在美国FDA获批进行临床研究；② IMC001用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括晚期胃癌和食管胃结合部腺癌；③ 易慕峰采用“化实体瘤为血液瘤”的联合治疗方案，即利用手术、介入、消融等手段清除实体肿瘤，使用CAR-T产品等细胞治疗清除CTC（循环肿瘤细胞）和微小病灶，两者结合实现‘1+1>2’的临床效果；④ IMC001已于2023年8月获得FDA授予的孤儿药资格，并于近期获得了中国国家药监局药品审评中心的批准，可以开展临床研究；⑤ IMC001针对晚期胃癌的IIT期临床试验显示，5名患者中有2名患者被确认为部分缓解，客观缓解率达40%。

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易慕峰靶向EpCAM的CAR-T疗法在美国获批临床

2024-02-23 , 医药观澜

派格生物在港交所递交IPO申请

① 2月23日，派格生物向香港证券交易所递交IPO申请；② 派格生物成立于2008年，是一家专注于自主研发慢性病创新疗法的生物技术公司，重点关注代谢紊乱领域；③ 该公司已形成由6款候选药物组成的产品管线；④ 核心产品PB-119（维派那肽注射液）为一款长效GLP-1受体激动剂，已经在中国递交治疗2型糖尿病的新药上市申请；⑤ PB-119在多项临床试验中显示出对血糖控制和心血管健康的全面益处，以及良好的体重管理效果；⑥ 本次IPO募集资金将用于PB-119的商业化、其他临床阶段产品的开发，以及其他研发项目的推进。

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派格生物在港交所递交IPO申请

2024-02-24 , 医药观澜

碧云天生物启动IPO上市辅导

① 近日，上海碧云天生物技术股份有限公司启动IPO上市辅导；② 碧云天公司成立于2001年，由在哈佛大学工作和学习的留学人员创办；③ 碧云天是国家级专精特新“小巨人”企业，获多项荣誉认定；④ 公司主要研发生产生物、医学研究用试剂、试剂盒、消耗品和仪器设备，同时提供生命科学研究的技术服务和一站式实验仪器设备采购平台。

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一IVD相关企业，启动IPO上市！

2024-02-19 , IVD体外诊断网

嘉吉投资真菌蛋白生产商ENOUGH

① 2月15日，嘉吉（Cargill）宣布，与真菌蛋白生产商ENOUGH扩大现有合作关系，进一步创新营养丰富且可持续的蛋白质解决方案；② 嘉吉与ENOUGH签署了一项商业协议，将使用并销售ABUNDA蛋白，并且还参与了ENOUGH公司最新一轮（C轮）融资；③ ENOUGH公司通过发酵真菌来生产植物鸡肉、肉糜和乳制品中的蛋白质，该公司目前正与Plukon Food Group、M&S和联合利华等合作伙伴合作，进行初期市场投放；④ ENOUGH公司还在准备建设第二条生产线，预计将于2024年底竣工。

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嘉吉布局真菌蛋白赛道，投资真菌蛋白生产商ENOUGH

2024-02-19 , FoodTalks

感谢本期日报的审核者：RZN，章台柳，九卿臣，注册营养师陈彬林，aluba，Zhonghua，617

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