特殊树突状细胞的发现为预防食物过敏提供线索
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特殊树突状细胞的发现为预防食物过敏提供线索
Discovery of special dendritic cells sheds light on food allergy prevention美国英语科技与健康
2025-04-15 22:00:00阅读时长4分钟1667字
食物过敏健康免疫系统耐受性树突状细胞免疫反应炎症调节性T细胞自身免疫性疾病治疗方法
内容摘要纽约大学朗格尼健康中心的一项新研究揭示了一种特殊的树突状细胞,这些细胞在肠道中可以抑制对食物蛋白的免疫反应,从而防止食物过敏。该研究还发现这些细胞需要RORγt和Prdm16两种蛋白质才能有效保护机体免受免疫系统的攻击。
免疫系统必须能够快速攻击病毒等入侵者,同时忽略无害的刺激物,否则可能会导致过敏。已知免疫细胞会忽略或“容忍”体内自身健康细胞上的分子以及来自体外的非威胁性物质,如食物。然而,系统如何实现后者一直不清楚。
现在,由纽约大学朗格尼健康中心的研究人员领导的一项新研究揭示了肠道中的一组特殊细胞可以抑制由食物蛋白引起的免疫反应。这些被称为“耐受性树突状细胞”的细胞使食物能够在体内通过而不引发免疫反应,除非它们功能失调导致过敏。
研究还发现,这些细胞需要Retinoic Acid-Related Orphan Receptor-gamma-t (RORγt) 和 PR domain-containing 16 (Prdm16) 两种蛋白质,以有效地保护被容忍的蛋白质不受免疫细胞和蛋白质的攻击(炎症)。如果没有正常运作的耐受性树突状细胞,研究中的小鼠更容易发展成食物过敏和哮喘。
此前,该团队的研究已经揭示了这些相同的细胞控制对友好肠道细菌的免疫耐受,这些细菌有助于人体消化食物并控制多个器官系统的功能。但在当时,研究人员对这些细胞的身份及其是否控制其他耐受性知之甚少。
“我们的研究表明,表达RORγt的树突状细胞是防止食物过敏的关键组成部分。”
丹·利特曼博士,研究的资深作者,纽约大学格罗斯曼医学院病理学系海伦·L.和马丁·S.金梅尔分子免疫学教授,细胞生物学教授
“这一发现为我们之前的工作提供了证据,显示这些细胞还能与我们体内的微生物群和平共处,并可能对预防克罗恩病等自身免疫性疾病非常重要,”利特曼说,他同时也是霍华德·休斯医学研究所的研究员。
通过分析这些细胞表达的基因和蛋白质,并将其与已知细胞类型进行比较,研究人员得出结论,这些细胞是一种称为树突状细胞的免疫细胞。通常情况下,树突状细胞会呈现生物材料的小片段(即抗原),供其他免疫细胞T细胞识别。这会使T细胞在下次遇到该抗原时启动免疫攻击。
但研究人员表明,当耐受性树突状细胞将食物或友好微生物的抗原呈现给T细胞时,T细胞会变成抗炎性的或“调节性”的。这意味着下次T细胞再次遇到该抗原时,它不仅不会攻击,还会抑制附近的炎症。
这项于4月14日在线发表在《自然》杂志上的研究表明,在没有耐受性树突状细胞的小鼠中,准备防止由食物或微生物抗原引起炎症的调节性T细胞较少。那些小鼠中还有更多的炎症性T细胞,当暴露于这些抗原时会导致过敏和炎症。
另一个关键发现是,通过分析人类肠道组织和公共测序数据集,研究人员发现了人类的耐受性树突状细胞。利特曼表示,目前还不清楚这些细胞在人体内的丰度或是否参与肠道以外的其他形式的免疫耐受。但由于在这项新研究中对这些细胞进行了全面鉴定,这些问题应该更容易回答。
“如果进一步实验成功,我们的发现可能会带来治疗食物过敏的新方法,”利特曼说。“例如,如果有人对花生过敏,也许我们可以利用耐受性树突状细胞帮助产生更多的调节性T细胞来抑制对花生分子的过敏反应。”
未来,利特曼表示,研究人员还想更深入地了解耐受性树突状细胞在体内的发育方式和地点,以及它们需要接收什么样的信号才能发挥其功能。
这项研究的资金支持来自美国国立卫生研究院的资助P30CA016087, R01AI158687, T32AL100853, F32AI181496, 和 K08CA283272。
除了利特曼之外,纽约大学朗格尼健康中心参与这项研究的其他研究人员还包括共同第一作者刘慧福、拉比·乌帕德亚伊、玛丽亚·波克罗夫斯基;以及合著者弗朗西斯·陈、加布里埃拉·罗梅罗-梅扎、亚当·格里斯默。
利特曼是Vendanta Biosciences和ImmunAI的联合创始人,并担任IMIDomics、索诺玛生物疗法、NILO Therapeutics和Evommune的顾问委员会成员,以及辉瑞公司的董事会成员。
这些团体并未参与当前的研究。这些关系的条款和条件正在按照纽约大学朗格尼健康中心的政策和程序进行管理。
来源:
纽约大学朗格尼健康中心/纽约大学格罗斯曼医学院
期刊参考:
Fu, L., et al. (2025). Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens. Nature. doi.org/10.1038/s41586-025-08982-4
(全文结束)
网址:特殊树突状细胞的发现为预防食物过敏提供线索 https://www.yuejiaxmz.com/news/view/1136134
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