2024 ASCO | 疗效与生活质量「两全其美」，阿来替尼辅助治疗助力 NSCLC 患者实现治愈

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ALK 重排见于约 5% 的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。携带 ALK 重排的患者普遍年轻，且具有脑转移高风险。ALINA 研究是一项在 IB - IIIA （AJCC 7th）期 ALK 阳性术后患者中对比阿来替尼和化疗辅助治疗疗效和安全性的 III 期研究，既往公布的疗效数据证实了阿来替尼辅助治疗卓越地位，并获得国内外权威指南一致推荐。

2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ALINA 研究公布健康相关生活质量（HRQoL）探索性分析结果，进一步证实阿来替尼辅助治疗相比于化疗，可有效改善 ALK 阳性 NSCLC 患者生活质量，身心状态可回归至与一般人群相似的水平，助力术后患者重回正常工作及生活。「丁香园肿瘤时间」特邀中山大学附属肿瘤医院龙浩教授深度解读该探索性分析结果，并对其临床意义进行解析。

01

复发或死亡风险降低76%，阿来替尼树立ALK 阳性肺癌患者辅助治疗新标杆

ALINA 研究[1]作为 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗的里程碑，证明了辅助靶向治疗模式在这一人群中的超强疗效，一经公布便引发全球瞩目。数据显示，中位随访 27.8 个月，无论在 II - IIIA（AJCC 7th）期或 IB - IIIA（AJCC 7th）（ITT）人群中，阿来替尼辅助治疗均可显著提升患者的无病生存期（DFS），降低复发或死亡风险达 76%（DFS HR 均为 0.24）。并且所有研究亚组的获益一致，无论疾病分期、淋巴结转移等情况如何，阿来替尼均能为患者带来明确的生存获益。治疗过程中阿来替尼的安全性表现同样引人注目，不良事件（AE）以 1~2 级为主，充分证实了阿来替尼安全性良好，为患者长期治疗保驾护航。

图1. DFS 结果（A）Ⅱ 或 ⅢA 期人群；（B）ITT 人群

基于上述疗效和安全性结果，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）批准了阿来替尼作为肿瘤完全切除后 ALK 阳性 NSCLC 成年患者的辅助治疗适应症，并获得中国临床肿瘤学会（CSCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）等国内外权威指南的一致推荐。ALINA 研究开创了 ALK 阳性患者辅助治疗新纪元，也将为越来越多的患者实现真正临床治愈带来极大的助力。

02

显著改善生活质量，阿来替尼助力肺癌患者高质量长生存

2024 年 ASCO 年会公布了 ALINA 研究 HRQoL 探索性分析结果[2]。研究使用 SF-36v2 工具进行评估，包括 8 个健康维度，其得分可进一步归纳为心理健康汇总评分（MCS）和生理健康汇总评分（PCS）2 个维度。SF-36v2 的得分使用基于 2009 年美国普通人群的标准化得分（平均值±标准差：50±10），得分越高表示健康状况越好。

患者在基线时完成 SF-36v2 评估，之后每 3 周进行一次评估直至第 12 周，随后每 12 周进行一次评估。第 12 周时通过 MCS 和 PCS 评分的组内差异进行探索性分析事后对比，并使用预设最小重要差异（MIDs）作为基准，评估临床有意义的改变。

结果显示两组 SF-36v2 完成度普遍较高，均在 90% 以上。在基线时，两组患者 MCS 和 PCS 评分类似，均略低于正常人群水平。至第 12 周时，在 MCS 评分上，和基线相比阿来替尼组患者的评分升高，且达到正 MIDs；而化疗组的则有下降，两治疗组之间 MCS 评分的差距具有临床意义。而在前 12 周的 PCS 评分上，与基线相比，阿来替尼组 PCS 评分有升高（未达 MIDs），而化疗组的评分则有略微下降。

图2. 基线至12 周 MCS 和 PCS 改变

此外 12 周时，除生理功能外，阿来替尼在其他 7 个维度的评分均较基线升高，其中身体疼痛、角色生理、精神健康、社会功能、活力 5 个维度评分的增加值高于 MIDs 上限；而化疗组除身体疼痛轻微改善外，其他 7 个维度均有不同程度的下降，一般健康和活力维度评分的下降值甚至低于 MIDs 下限。在评估的 8 个健康维度中，除了生理功能外，阿来替尼组对比化疗组在其余所有 7 个健康维度中均展现出具有临床意义的改善，组间差异值高于 MIDs 上限。

图3. 基线至 12 周健康维度评分改变

长期 HRQoL 结局方面，阿来替尼组自基线开始即展现出对 HRQoL 的早期改善，且在之后长达 2 年的治疗期间，生理和心理 HRQoL 均保持稳定改善，并达到和一般人群相似的水平。而化疗组在治疗的前 12 周 SF-36v2 评分未发生任何改善，甚至出现一定程度的下降，在治疗结束后患者的 HRQoL 方出现改善，并逐渐恢复至一般人群水平。

图4. 长期 HRQoL 结局

本次在 ASCO 公布的 HRQoL 数据再次验证了阿来替尼辅助治疗的优秀综合实力，在保证患者显著疗效获益及良好安全性的同时，兼顾患者长期良好的生活质量，这对增强患者治疗信心，提高患者治疗依从性都有至关重要的帮助。

专家点评：

疗效与生活质量兼顾，阿来替尼为治愈早期 ALK 阳性肺癌患者提供新选择

长期以来，术后辅助化疗虽为可切除 NSCLC 患者的标准治疗，但其疗效十分有限，仅可将患者 5 年生存率提高约 5%[3]。且治疗期间不良反应大，可能严重影响患者生活质量。故而，针对高效安全辅助治疗模式的探索近年来在不断进行。

基于在驱动基因阳性 NSCLC 患者中靶向治疗的成功，推动着靶向治疗战线不断前移。ALINA 研究的成功告诉我们，针对 ALK 阳性 IB - IIIA（AJCC 7th）期术后患者，相比含铂化疗，阿来替尼辅助治疗可将疾病复发或死亡风险显著降低 76%，证实术后辅助靶向治疗模式可为患者带来巨大无病生存获益。在有良好疗效的同时，阿来替尼安全性也在本研究中再次得到验证，阿来替尼中位治疗持续时间为 23.9 个月，而化疗组仅 2.1 个月，但两组 3-4 级 AE 发生率基本持平，因 AE 导致停药的患者比例远低于化疗组（5.5% vs 12.5%），无患者因 AE 而死亡，极大的说明了阿来替尼治疗期间，患者的治疗依从性良好，能够配合全程的治疗，进一步保证疗效和获益的持续性。

而本次大会报道的则是用 HRQoL 这一近几年越来越受药监组织、企业及临床医生重视的临床疗效终点指标，再次验证 ALINA 研究中阿来替尼的安全性。研究探索性分析结果显示阿来替尼辅助治疗可带来短期及长期 HRQoL 改善。用药 12 周，阿来替尼组患者在多数健康维度指标中即显示出有临床意义的改善，且获益在整个治疗期间得以保持，患者在辅助治疗期间就实现了和一般人群相似的 QoL 水平。这与研究中化疗组患者的 HRQoL 在治疗过程中的表现形成鲜明对比。由此可见，阿来替尼辅助治疗可助力患者回归正常生活模式。

结合 DFS、安全性等维度的获益，以及此次 HRQoL 数据，阿来替尼辅助治疗展现出的卓越疗效、长期使用的安全性，都将助力 ALK 阳性 NSCLC 患者的术后辅助靶向治疗新格局的建立。相信在之后的临床应用中，它也将帮助更多患者实现治愈的终极目标，有机会再次拥抱美好生活。

专家简介

龙浩 教授

中山大学附属肿瘤医院 胸外科

·主任医师，博士生导师

·中山大学肺癌专家委员会 主任，首席专家

·中山大学附属肿瘤医院 肺癌首席专家

·吴阶平基金会模拟医学部胸外科专业委员会 主任委员

·中国医药卫生事业发展基金会肿瘤数字治疗专家委员会 主任委员

·中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会 副主任委员

·「Thoracic Cancer」常务编委

·中国肺癌杂志 常务编委

·英囯皇家外科学院 院士

·中国医师协会胸科医师分会肺癌专家委员会 委员

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

[1] Wu YL, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276.

[2] Nishio M, et al. Health-related quality of life (HRQoL) results for adjuvant alectinib vs chemotherapy in patients with resected ALK+ NSCLC: data from ALINA. 2024 ASCO 8006.

[3] NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014;383(9928):1561-71.

内容策划：方程

内容审核：于轩

题图：丁香园创意团队

网址：2024 ASCO | 疗效与生活质量「两全其美」，阿来替尼辅助治疗助力 NSCLC 患者实现治愈 https://www.yuejiaxmz.com/news/view/1335857

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