制药工厂洁净车间空气环境表面处理霉菌污染10问10答防控奥克泰士

环保问题，如空气污染、水污染和垃圾处理，对生态环境和公众健康构成威胁。 #生活知识# #社会生活# #社会问题#

一、摘要

在制药行业中，洁净区的微生物控制是确保药品质量和患者安全的关键环节。药典对制药工厂的洁净区微生物控制有着明确的要求，这关系到每一批药品的品质，而制药企业质量负责人在微生物内控标准的制定和执行方面承担着重要责任。其中，浮游菌和沉降菌的监测是衡量洁净区微生物状况的重要指标。然而，洁净室滋生霉菌一直是困扰制药企业的问题，本文将深入探讨洁净室霉菌污染的来源、调查方法、控制措施以及消毒方法，同时介绍奥克泰士作为一站式微生物控制专家在洁净区环境、物表、纯化水系统和实验室微生物控制方面的卓越解决方案。13791017325

本文关键词：医药工厂洁净室霉菌控制，微生物，芽孢，纯化水系统生物膜清理、腐蚀性、有效性、霉菌菌落控制、浮游菌沉降菌监测、空气物表消毒、水系统洋葱菌、纯化水菌落总数控制、实验室消毒、一站式解决方案、技术咨贸易服务、消毒灭菌服务。

二、药典与制药工厂洁净区微生物控制要求

（一）药典规定
药典明确规定了制药工厂洁净区的微生物限度标准，包括不同洁净级别下各类微生物的最大允许数量，如细菌菌落总数、真菌（霉菌、酵母菌）的数量，以及特定微生物如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等的不得检出性。这些标准是基于药品生产的性质和对患者潜在风险的综合考量。

（二）制药企业质量负责人关注

制定微生物内控标准
质量负责人要根据药典要求，结合企业自身的生产工艺特点，制定更为严格的微生物内控标准。例如，对于高风险药品的生产车间，应设定比药典更低限度的微生物指标。监督微生物控制措施的执行
质量负责人需要确保各部门严格执行微生物控制措施，从员工的个人卫生规范到车间的清洁消毒流程，每一个环节都不容疏忽。

三、洁净区霉菌污染那些事儿，你真的了解吗？

1、空气采样中的霉菌污染

问题：如果仅在空气采样中发现霉菌（而不是在表面），应该采取什么行动计划？

解答：空气样品中的霉菌可能来源于多种途径，如表面污染物在空气中传播、监测设备保存不当等。追踪霉菌的来源及其传播途径很重要，同时应考虑死角、回风以及洁净室和屏障系统的相互作用。建议增加杀孢子剂的使用，并利用趋势监测数据评估补救措施的有效性。

特别要注意的是，没有HEPA过滤的监测设备本身就是污染源，而HEPA过滤器受损泄漏后，墙壁上的霉菌生长或者密封件上的霉菌生长都会使霉菌进入空气。另外，洁净室中的死角，例如由于HEPA过滤器的位置布局导致空气未被彻底清除的区域，回风以及洁净室和屏障系统的相互作用都可能使污染物长时间在空气中徘徊。

如果在灌装区域（尤其是RAB）中发现霉菌，HEPA之间没有散流板的区域很难清洁，可能会容纳通过空气传播的污染物。并且，根据回收的霉菌种类，特别是增殖非常快的半知菌类真菌，还应考虑水分、碳源、矿物油等非生物因素的影响。

一旦确定了霉菌来源，建议增加杀孢子剂的使用，特别是在发现霉菌源的情况下。同时，使用趋势监测数据来评估补救措施的有效性是一种科学的方法。如果决定使用雾化（消毒），由于根本原因尚未确定，需要考虑消毒剂雾的化学性质、雾的大小以及用于覆盖相关区域的雾化器数量。一般来说，雾粒径越小，浮力越大，在空气中停留的时间就越长，这有助于更好地发挥消毒效果。

2、消毒剂确认研究中的霉菌失效？

问题：为什么有些霉菌在消毒剂确认研究中会失效？“杀不死”？

解答：消毒剂标签声明测试通常使用无色半知菌类霉菌，如曲霉菌和毛癣菌。然而，具有杀真菌声明的消毒剂可能无法杀死一些有色的半知菌类霉菌、大多数子囊菌和一些接合菌。了解在洁净室中检测到的霉菌的结构，以对照那些测试的杀真菌标签声明，对于选择合适的消毒剂至关重要。

这就提醒我们要了解在洁净室中检测到的霉菌的结构，以便对照那些测试的杀真菌标签声明。在某些情况下，增加接触时间可能有助于达到所需的杀灭效果；而在其他情况下，预防霉菌污染才是最好的策略。

3、霉菌鉴定与保存

问题：应该在培养的第5天还是第7天读取霉菌菌落？如何正确保存已鉴别的霉菌污染物？

解答：最好在第3天计数菌落，并在第5天进行复查，以避免快速生长的霉菌导致假阳性结果。霉菌可以冷冻保存或冻干，企业应建立程序以定期检查培养物的纯度。

4、清洁剂需不需要轮换使用？

关于清洁剂是否需要轮换，虽然没有书面证据表明微生物会对清洁剂产生耐受性，但为了应对各种细菌和霉菌污染，使用带有表面活性剂的广谱消毒剂以及轮换使用杀孢子剂，能有效消除繁殖体和芽孢。

5、真菌和细菌芽孢，对消毒剂耐受吗？

在细菌中，芽孢特别难消除，像蜡样芽孢杆菌，即便用杀孢子剂，杀伤力也很低，因为消毒剂很难穿透芽孢结构。而子囊菌霉菌的有性芽孢有两层保护，比只有一层保护的细菌芽孢更难杀灭。所以，防止难以杀死的细菌芽孢和子囊菌真菌随着土壤或纤维材料进入，才是成功的策略。

6、消毒功效研究，该选哪些霉菌属？

在进行消毒功效研究时，选择合适的霉菌属至关重要。使用 USP 推荐的曲霉菌菌株，再加上从环境或产品测试中回收的一两种主要霉菌分离株，会很有帮助。根据欧洲标准 EN 13697，建议用成熟的曲霉菌孢子来进行消毒剂确认。

7、霉菌菌落该啥时候读取？

对于霉菌菌落的读取时间也有讲究。像曲霉、青霉、拟青霉等半知菌类霉菌生长迅速，到第 5 天可能就形成孢子、产生额外菌落或者覆盖整个碟子，导致假阳性结果。所以，建议最好在第 3 天先计数菌落，第 5 天再复查。这样既能及时记录快速生长霉菌的菌落数，又能统计生长较慢霉菌的数量。

8、正确鉴定真菌，有啥好方法？

要正确鉴定真菌，鉴定系统中庞大且多样的数据库是关键，它能减少无法鉴定的情况。另外，基于序列的鉴定虽然理想，但显微镜观察也必不可少。显微镜技术能在等待鉴定结果时，确定霉菌类型及其可能来源，以便及时启动调查和补救措施。

9、不同霉菌，强弱咋区分？

从结构和特性上看，无色半知菌类真菌相对较弱，有色半知菌类真菌和子囊菌则较强。在接合菌真菌中，无性孢子比有性产生的接合孢子弱。了解霉菌的强弱，有助于我们采取更有针对性的消毒措施。

10、洁净区的更衣区域流动性大，表面的低水平霉菌污染

问题：如果每三个月左右在更衣间更衣长凳上检测到低水平霉菌（1或2CFU），而更衣间中没有检测到其他微生物，这是否意味着清洁措施不足？

解答：更衣区域作为从非受控区域进入受控区域的入口，低水平的霉菌回收是一种普遍现象。然而，制定科学的清洁程序至关重要，应使用带有表面活性剂的广谱消毒剂帮助打破表面张力，提高清洁效果，并定期使用杀孢子剂解决细菌和真菌芽孢问题。

11、霉菌在设施中有性繁殖的可能性

霉菌的两个阶段在洁净室都有可能出现。根据所使用的鉴定系统或方法，结果可能会以霉菌的无性或有性名称报告。虽然无性阶段是最具传播性的阶段，但有性阶段更难消除。所以，无论鉴定结果如何，实验室都应该研究霉菌是否同时具有两个阶段，并据此解决补救措施，进行微生物特异性评估。

12、特定霉菌的应对策略

1. 红色篮状菌

问题：如何从培养箱和洁净室中清除红色篮状菌？

解答：红色篮状菌是红色青霉的有性状态，产生覆盖着交织菌丝的软壁子囊。建议使用杀孢子剂对培养箱进行消毒，并经常擦拭。同时，应审查冷藏室和冰箱等霉菌滋生的潜在场所，制定常规清洁和消毒计划。

2. 枝孢霉菌

问题：如何清除枝孢霉菌？它在空气采样中的来源可能是什么？

解答：枝孢霉菌喜欢20至25°C的低温，并会在潮湿和温度较低的壁龛中繁殖。审查冷藏室和冰箱是一个好的开始，同时应检查冷藏室中储存的小瓶的标签等潜在污染源。对发现枝孢霉菌的最常见采样点进行趋势分析，并寻找可能解释这种现象的非生物来源或气流模式。

三、浮游菌与沉降菌监测的重要性

（一）浮游菌监测
浮游菌反映了洁净区空气中的微生物水平。采用空气采样器在工作区域的特定高度采集一定体积的空气样本，然后将样本接种到适宜的培养基上，经过培养后计数菌落形成单位（CFU）。如果浮游菌数量超标，可能会导致药品在生产过程中被污染。

（二）沉降菌监测
沉降菌监测则是通过在洁净区不同位置放置营养琼脂平板，在规定时间内收集沉降到平板上的微生物，经培养后统计菌落数。这种方法可以检测到在一定范围内沉降到物体表面的微生物数量，有助于评估洁净区的整体微生物污染状况。

四、洁净室滋生的霉菌：来源、死角与调查方法

（一）霉菌的来源

原材料
部分原材料本身可能携带霉菌孢子，如一些植物性辅料。如果原材料的储存条件不佳，如湿度过高、通风不良等，霉菌就容易在这些原材料中滋生，然后带入洁净区。设备与基础设施
洁净区的设备如果清洗不彻底，残留的有机物会成为霉菌的营养源。特别是冷却水管道、空调系统等容易滋生霉菌的地方，水垢和冷凝水会为霉菌提供适宜的生长环境。人员与环境
操作人员的工作服未清洗干净、未按规定洗手消毒，以及洁净区周围环境的灰尘、杂物等携带的霉菌也可能进入洁净区。

（二）容易滋生霉菌的死角

空调系统的滤网、风道和排水口
这些地方容易积聚灰尘、水分，且不易清洁。空调运行产生的温湿环境非常适合霉菌生长。设备的连接部位、缝隙
例如管道与设备的连接处、设备的螺栓螺母部位等，这些地方不易被彻底清洗消毒，容易残留滋生霉菌的条件。

（三）霉菌的调查方法

定位可疑区域
通过观察霉菌斑点的分布，初步判断霉菌的可能来源。例如，如果霉菌斑点主要出现在某台设备附近，那么这台设备及其周边区域就是重点调查对象。微生物检测
对可疑区域进行详细的微生物检测，包括采集样本进行培养鉴定，确定霉菌的种类，这有助于针对性地采取控制措施。

五、洁净室霉菌的控制措施

（一）环境控制

湿度控制
将洁净区的相对湿度控制在较低水平，一般建议在45%以下。这可以通过空调系统的除湿功能来实现，减少霉菌生长所需的湿度条件。温度控制
适宜的温度范围也有助于控制霉菌生长，通常保持在20 - 25℃之间。

（二）加强清洁与消毒

定期清洁设备和工作区域
彻底清除设备表面的污垢、有机物残留等。对于难以清洁的部位，可以采用特殊的清洁工具和方法，如高压水枪清洗设备连接部位。选择合适的消毒剂
针对霉菌，要选择具有抗霉菌作用的消毒剂。如过氧化氢类、季铵盐类消毒剂等，并按照规定的浓度和方法使用。

六、奥克泰士在洁净室微生物控制中的优势

（一）高效广谱杀菌能力

奥克泰士能够有效杀灭各种霉菌，包括常见的青霉、曲霉等，以及其芽孢和孢子。其独特的消毒成分能够穿透霉菌的细胞壁和细胞膜，破坏其内部结构，实现高效的杀菌灭霉效果。无论是设备表面、空气还是水系统中的霉菌，奥克泰士都能发挥其杀菌作用，对整个洁净室的微生物控制具有全面性。

（二）安全环保特性

经过德国与欧盟资质证件认证，国家合规性检测，且经口无毒，无刺激。这意味着在使用过程中对操作人员的健康没有危害，也不会对药品和医疗器械的质量产生不良影响。不含过氧乙酸，基本无腐蚀腐蚀性，兼容各种设备和材料，这对于保护洁净室昂贵的设备具有重要意义。

（三）完整的微生物污染解决方案

不仅提供消毒产品，还提供工厂微生物控制技术咨询服务。奥克泰士的专业团队可以对洁净室的微生物状况进行分析，为企业制定个性化的微生物控制方案。提供洁净区现场消毒灭菌服务，从消毒方案的制定、实施到效果评估，提供一站式的服务，确保消毒效果的有效性和持续性。

（四）作为洁净区轮替杀孢子剂的独特价值

在洁净区的长期微生物控制中，奥克泰士可以作为轮替杀孢子剂使用。这有助于防止微生物产生抗药性，保持微生物控制的有效性。其无残留、无色无味、没有挥发刺激性味道的特性，使得它在洁净室这种对环境和产品质量要求极高的环境中具有独特的优势。

七、奥克泰士一站式微生物污染解决方案

（一）微生物控制技术咨询服务

为企业提供专业的微生物分析
奥克泰士的技术团队可以对制药企业的洁净区进行微生物状况分析，包括制定合理的微生物监测计划、评估微生物风险评估结果等。完善防范体系
根据企业的生产工艺、设备设施等情况，为企业建立完善的微生物防范体系，从源头上预防微生物污染。

（二）洁净区现场消毒灭菌服务

专业的消毒操作
奥克泰士的专业团队可以根据洁净区的特点和微生物污染状况，制定详细的消毒方案，并进行专业的消毒操作，确保消毒效果。后续效果监测与评估
在消毒完成后，对消毒效果进行监测和评估，为企业提供详细的报告，确保洁净区的微生物指标持续符合要求。

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