NRR杂志高被引综述：关于神经退行性疾病3篇

阿尔茨海默病是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能障碍和行为改变。 #生活知识# #科技生活# #健康生活技巧# #阿尔茨海默病#

1. Calorie restriction or dietary restriction: how far they can protect the brain against neurodegenerative diseases?

热量限制或饮食限制：它们能在多大程度上保护大脑免受神经退行性疾病的侵害？

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关键词

阿尔茨海默病；帕金森病；饮食疗法；饮食干预；癫痫；禁食；葡萄糖限制；低热量饮食；多发性硬化症；脑卒中

一句话论文

热量限制和饮食限制可以缓解神经系统疾病症状

成果聚焦

无论营养状况如何，在机体衰老过程中或在不同神经疾病发作时，通常都会观察到脑容量、ATP生成量、神经肽水平、炎症和神经递质活性的变化以及活性氧产生、神经元丢失和斑块沉积等现象。面对这些变化，显然需要谨慎改变饮食以保护大脑功能。最新研究表明，禁食、生酮和富含中链甘油三酯的饮食与药物治疗相结合可以抑制癫痫易感性、提高癫痫发作阈值并具有抗惊厥作用。热量限制也可以减少癫痫发，但这种干预可能只在短时间内有效，而且在癫痫发作期间还需要禁止摄入一些常量营养素，哪怕只有很低的剂量也不可以。热量和饮食限制在都可以引起机体快速反应，表明代谢转变对癫痫控制有很大的影响。研究显示，减少碳水化合物摄入和低热量饮食可以防止认知能力下降和大脑皮质厚度改变，低蛋白饮食也具有神经保护作用。在帕金森病模型中，热量限制 6 个月的动物具有更好的运动能力、更高的基底神经节反应神经元存活率，在低蛋白饮食的动物中也观察到了保护作用。在多发性硬化患者中，热量摄入量减少高达 22%可以有效降低抑郁评分。间歇性禁食可以通过减少脱髓鞘、炎症和轴突损伤过程来延缓神经变性。然而，在这种情况下，饮食限制似乎比热量限制在缓解疾病症状方面发挥更有效的作用。在脑卒中模型中，热量限制和饮食限制干预与促进神经恢复、改善空间学习和认知有关，短期或长期饮食干预后可以减少脑梗塞。几项使用严格限制饮食（0-2% 蛋白质或 60% 热量摄入量减少）的研究表明，即使在短期饮食治疗后，大脑和神经功能恢复也会受损。饮食限制水平和干预时间是在脑卒中模型中选择热量限制还是饮食限制之前要考虑的两个关键点。

来自德国北威州心脏和糖尿病中心的Tayana Silva de Carvalho认为，寻找正确的营养干预是治疗神经退行性疾病的最大挑战之一。这些患者会发生强烈的代谢改变，导致治疗效果降低和死亡率升高。关于饮食干预对神经疾病的有效性仍有许多悬而未决的问题。有研究表明，减少热量摄入可能会激活对预防或减缓此类疾病进展很重要的关键途径。在合成代谢阶段，热量限制和饮食限制可以有效减轻神经疾病的症状。这种改善间接地提高了生活质量并减缓了疾病的进展，这是在无法治愈的疾病中取得的重要成就。体重下降在饮食干预期间不足为奇，这是一个必须深入考虑的副作用，因为神经疾病会导致营养分解代谢，尤其是在后期所有的营养都将被吸收来维持细胞存活，而不是提供能量来对抗神经系统症状。这种代谢转变需要更多相关信号通路的知识，以判断热量限制和饮食限制可以安全应用于每种神经疾病的程度。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 8月 8 期发表。

审校：兰州大学基础医学院在读博士褚薇薇（侯一平教授团队）

引用本文：de Carvalho TS (2022) Calorie restriction or dietary restriction: how far they can protect the brain against neurodegenerative diseases? Neural Regen Res 17(8):1640-1644. doi.org/10.4103/1673-5374.332126

阅读全文：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.332126

2. Lower and upper motor neuron involvement and their impact on disease prognosis in amyotrophic lateral sclerosis

肌萎缩侧索硬化症的下运动神经元和上运动神经元受累及其对疾病预后的影响

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关键词

肌萎缩侧索硬化症； 进展的生物标志物； 分类; 诊断生物标志物； 疾病异质性；肌电图； 运动神经元疾病； 神经影像学

一句话论文

上下运动神经元影响肌萎缩侧索硬化症表型和预后

成果聚焦

肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，其特征是进行性肌肉萎缩，呼吸和吞咽困难，导致患者在发病后2至5年内死亡。在肌萎缩侧索硬化症中，皮质脊髓束的上、下运动神经元都参与了神经退行性变的过程，导致了疾病的临床异质性。临床表型对肌萎缩侧索硬化症的发展模式和发生率以及总体生存预后有很大影响。在肌萎缩侧索硬化症的临床试验中，为了研究药物对疾病特殊表现的影响，建立更多的同质性患者群体是一个具有挑战性的问题。由于肌萎缩侧索硬化症的发病率较低，因此开展多中心试验需要某些标准化的疾病诊断和分期方法。前期研究认为肌萎缩侧索硬化通常开始于一个肢体的局部，然后蔓延到对侧肢体和邻近的解剖区域。大约20-30%的肌萎缩侧索硬化症患者有延髓发作，首先是说话和吞咽困难。尽管骨骼肌逐渐变弱，但直到疾病的最新阶段，动眼神经和括约肌仍然相对完整。

来自俄罗斯医学科学院的Maria N. Zakharova团队认为解决肌萎缩侧索硬化症临床试验中的疾病异质性可以引导研究设计，以评估特定患者亚组的药物疗效。每一个可能对疾病的临床表现和进一步病程产生影响的因素都应该考虑在内，因为它为疾病异质性和对相同治疗干预的不均匀反应提供了基础。在疾病的临床表现中，上运动神经元和下运动神经元信号的干扰产生了疾病独特的时空模式。肌萎缩侧索硬化症研究的主要目的是通过临床检查和所有可获得的仪器方法来全面了解其病理生理学，从而推测哪种治疗药物对患者最有利。如果我们的目标是在短期内获得更一致的研究结果，那么将神经生理学和神经影像学技术纳入肌萎缩侧索硬化症即将进行的临床试验是不可避免的。新的生物标志物可能改善肌萎缩侧索硬化症临床试验中现有的研究设计，并提供肌萎缩侧索硬化症神经退行性变病理生理学方面的见解。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 1 月 1 期发表。

引用本文：Zakharova MN, Abramova AA (2022) Lower and upper motor neuron involvement and their impact on disease prognosis in amyotrophic lateral sclerosis. Neural Regen Res 17(1):65-73.

阅读全文：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.314289

3. Protein synthesis modulation as a therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia

蛋白质合成调节作为肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆的治疗方法

表格

药物治疗恢复神经退行性疾病蛋白质稳态的实例

关键词

肌萎缩侧索硬化 额颞叶痴呆 神经变性 神经退行性疾病 蛋白质失衡 蛋白质调控 蛋白质稳态 治疗性化合物 TDP-43 未折叠蛋白反应

一句话论文

肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆中蛋白质的改变

成果聚焦

肌萎缩侧索硬化是一种进行性和致命的疾病，其特征为脊髓和脑中运动神经元的丧失导致骨骼肌无力和萎缩，并进行性加重。额颞叶痴呆是一组与额颞叶变性相关的痴呆综合征，平均发病年龄在 45 至 65 岁之间。在这类疾病中，tau 蛋白的沉积与神经元、胶质细胞的丧失以及额叶、前颞叶和前扣带回皮层的变化有关。RNA/DNA 结合蛋白FUS 在生理上位于神经元的细胞核中，参与多个细胞过程。而FUS蛋白突变形式主要位于神经元的细胞质中，并通常在齿状回形成包涵体，占家族性肌萎缩侧索硬化病例的4%。此外，约20%的肌萎缩侧索硬化家族性病例也存在 SOD1蛋白 突变。在额颞叶痴呆中，与病理发展最相关的基因是微管相关tau蛋白，占额颞叶痴呆家族性病例的 20-30%。

来自阿根廷国家科学研究理事会的Lionel M. Igaz团队认为，虽然肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆被认为是不同的疾病（肌萎缩侧索硬化主要影响运动功能，而额颞叶痴呆的特征是认知/社会障碍），但已有证据表明其存在症状重叠，而非两种完全独立的疾病。C9ORF72 基因突变的发现进一步支持了这一观点，该基因突变可导致这两种疾病的发生。 GGGGCC的重复扩增是与肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆相关的最常见突变，约占家族性额颞叶痴呆的25%、散发性额颞叶痴呆的6%，及家族性肌萎缩侧索硬化的40%。C9ORF72 突变患者的额叶皮质显示其转录水平显著降低，其蛋白质水平也略有下降。正常的C9ORF72 蛋白可参与自噬、囊泡运输和聚集蛋白的清除，但C9ORF72突变会损害应激颗粒组装并导致细胞对压力信号过敏。尽管这些疾病的完整分子机制尚不清楚，但已有证据表明蛋白质稳态系统的破坏有助于这些神经退行性疾病的进展。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 7 月 7 期发表。

审校：温州医科大学在读博士 张鹏（诸葛启钏教授团队）

引用本文：Charif SE, Vassallu MF, Salvañal L, Igaz LM (2022) Protein synthesis modulation as a therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Neural Regen Res 17(7):1423-1430. doi.org/10.4103/1673-5374.330593

阅读全文：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.330593

作者团队简介

Lionel M Igaz，博士，教授，阿根廷国家科学研究理事会

主要致力于TDP-43（肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆的主要病理蛋白）在中枢神经系统退行性病变中的病理生理作用。

网址：NRR杂志高被引综述：关于神经退行性疾病3篇 https://www.yuejiaxmz.com/news/view/1417592

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