随着欧盟GMP《无菌产品生产》（2023年8月25日生效）正式发布，制药企业面临实施全厂污染控制策略（CCS）的重大变革，要求明确所有关键控制点，以确保洁净室的洁净与无菌质量。为帮助企业深入了解洁净室清洁管理中的关键问题，本文从消毒剂管理、生产区清洁、设备清洁分类、环境监测、复杂系统清洁、清洁程序、材料管理、文件要求，到特殊应用如CAR-T生产区清洁等方面进行详细阐述。
一、消毒剂管理
更换消毒剂供应商时，应遵循评估、商业审计、核查和变更控制四步法。尤其要通过验证确认消毒剂的抗菌效能，确保其满足生产需要，方可批准采购。
二、生产区清洁时间表
对于B级生产区域，生产周期超过一周时，需制定科学的清洁计划。生产结束后应立即清洁，针对生产周期长短，可能需执行不同程度的清洁，且人工干预后应即时清洁，保证周期清洁一致性。
三、设备清洁分类
依据设备生产周期及处理材料，区分主要清洁和次要清洁。主要清洁涵盖设备内外部，而小清洗则侧重设备内部。特殊设备需根据工艺特点制定个性化清洁方案。
四、环境监测
环境监测超标不一定是清洁缺陷，设计合理性、环境控制、人员活动、材料流动及外来颗粒等均影响监测结果。清洁措施需配合环境管理全面实施。
五、复杂系统的清洁
针对带壁装阀门及管道的发酵等复杂系统，清洁时需保证设备不贴墙，保持空间通畅。清洁策略应与天花板清洁一致，低于2米的无菌区域不建议每日清洁，高处管道需参照天花板清洁标准。
六、清洁程序
清洁先清除大颗粒，再使用适当清洁剂（如70%乙醇或异丙醇）。清洁必须先于消毒，并在清洁过程中考虑洁净室的压力差，确保有效。
七、材料管理
不同洁净区等级应使用相应清洁材料，A级/B级需使用无菌擦拭用品，C级/D级可用非无菌材料。严格按照制造商说明使用预湿一次性无菌抹布。
八、文件要求
清洁操作需完整记录，包括操作员和核查签名，非日常清洁记录需经质量保证及管理人员确认。材料转移SOP应明确清洁区材料类型、入口及转移流程、清洁消毒方法。
九、特殊应用：CAR-T生产设施清洁
关键操作室需每次操作后清洁，培养期长导致清洁频率高。辅助走廊根据使用强度调节清洁频率。无菌产品区一般建议每班结束清洁，并结合生产计划适时调整。
本指南旨在为制药洁净室车间提供全面、细致的清洁管理方案，确保符合最新法规要求，保障生产安全与产品质量，为制药行业洁净生产奠定坚实基础。
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